今年2月底，由中國(guó)癌癥基金會(huì)主辦，北京科迅生物技術(shù)有限公司承辦的“中國(guó)癌癥基金會(huì)科迅專項(xiàng)基金成立大會(huì)暨全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)”在北京成功舉行。
該專項(xiàng)基金的成立，旨在腫瘤液態(tài)活檢的基礎(chǔ)上，以新理念、新方法、新手段全面推動(dòng)我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展。項(xiàng)目希望通過建立中國(guó)人群腫瘤的基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)，為中國(guó)人群的腫瘤個(gè)性化治療和復(fù)發(fā)檢測(cè)提供更加明確的臨床基因檢測(cè)數(shù)據(jù)支持。
據(jù)了解，液態(tài)活檢技術(shù)作為一種更加便捷、安全、無(wú)創(chuàng)的腫瘤基因檢測(cè)方法，已經(jīng)逐漸被臨床醫(yī)生所認(rèn)可，同時(shí)研究人員也在不斷開展新的研究來(lái)推動(dòng)這項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展。此次多中心的液態(tài)活檢項(xiàng)目，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭與其他15家中心共同完成。
近日，《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪了中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科副主任馬飛。馬飛作為本項(xiàng)目乳腺癌方向的sub-I，在啟動(dòng)會(huì)上做了題為“循環(huán)腫瘤DNA研究進(jìn)展”的專題報(bào)告。采訪中，馬飛對(duì)液態(tài)活檢技術(shù)在臨床中的應(yīng)用進(jìn)行了分析和展望，并對(duì)全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目的研究成果轉(zhuǎn)化寄予了厚望。
在全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)上，中國(guó)癌癥基金會(huì)理事長(zhǎng)趙平致辭
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：NGS技術(shù)的發(fā)展推動(dòng)了液態(tài)活檢技術(shù)的日趨成熟，您覺得液態(tài)活檢在未來(lái)的臨床應(yīng)用前景如何？
馬飛：目前臨床上腫瘤的樣本采集大多需要通過手術(shù)或者穿刺活檢來(lái)進(jìn)行，是侵入性的檢查，會(huì)給腫瘤患者帶來(lái)痛苦，也不能反復(fù)取樣進(jìn)行檢測(cè)。但是現(xiàn)在有了液態(tài)活檢技術(shù)，可能只需要抽1-2管血就能判斷腫瘤細(xì)胞的突變信息，找到有效的靶向藥物，給腫瘤患者帶來(lái)更多的醫(yī)療選擇。同時(shí)這項(xiàng)技術(shù)因?yàn)椴蓸臃奖?，也可以?duì)患者進(jìn)行實(shí)時(shí)的療效評(píng)估和復(fù)發(fā)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，讓臨床醫(yī)生和患者在與病魔的斗爭(zhēng)中掌握了主動(dòng)權(quán)，這是腫瘤液態(tài)活檢的魅力所在。它特別適合腫瘤部位難以探明的患者，以及傳統(tǒng)治療方案療效欠佳的患者；另一方面也解決了腫瘤異質(zhì)性的一大難題。
可能在幾年前，液態(tài)活檢技術(shù)還僅限于科研層面，但現(xiàn)在憑借著NGS技術(shù)的發(fā)展與成熟，這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)迅速在醫(yī)療行業(yè)內(nèi)應(yīng)用開來(lái)。液體活檢已經(jīng)被MIT Technology Review雜志評(píng)為2015年度十大突破技術(shù)之一，這無(wú)疑顯示了這項(xiàng)技術(shù)的巨大進(jìn)步以及在臨床應(yīng)用中的巨大潛力。我相信隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展和進(jìn)步，液態(tài)活檢在未來(lái)甚至可能會(huì)代替組織活檢，但是目前受到測(cè)序深度、檢測(cè)成本以及缺乏中國(guó)人群的大樣本數(shù)據(jù)庫(kù)等因素的影響，在我國(guó)液態(tài)活檢技術(shù)仍然需要足夠的技術(shù)孵化時(shí)間與空間。
馬飛出席全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，并做專題報(bào)告
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：液態(tài)活檢的基礎(chǔ)是基因檢測(cè)，您如何看待科迅生物自主研發(fā)的ESRiT（Error-suppressed Randam-index Technology）技術(shù)？
馬飛：NGS技術(shù)的發(fā)展加快了液態(tài)活檢技術(shù)臨床應(yīng)用的步伐，但是就目前臨床上常用的檢測(cè)技術(shù)仍然存在許多問題，比如要如何在血液中檢測(cè)到極其微量的、ng級(jí)別的腫瘤ctDNA，傳統(tǒng)的PCR方法可能會(huì)帶來(lái)error，同時(shí)也很難實(shí)現(xiàn)多個(gè)基因的同時(shí)檢測(cè)，此外，傳統(tǒng)檢測(cè)方法對(duì)于低頻突變檢測(cè)所需要的高靈敏度和準(zhǔn)確性實(shí)現(xiàn)起來(lái)都具有很大的難度。
據(jù)我所知，科迅自主研發(fā)的ESRiT技術(shù)，優(yōu)化了ctDNA的提取流程，能夠更加靈敏地捕捉到血液中的微量ctDNA，繼而通過測(cè)序和信息分析得到ctDNA的含量及其突變信息。就像之前科迅的技術(shù)人員介紹的那樣，該技術(shù)相對(duì)于digital PCR等非NGS平臺(tái)技術(shù)，檢測(cè)通量更大，一次可檢測(cè)幾百個(gè)基因，可以同時(shí)檢測(cè)多種突變類型，還能發(fā)現(xiàn)未知變異；與傳統(tǒng)的NGS技術(shù)平臺(tái)相比，ESRiT技術(shù)可以降低背噪帶來(lái)的影響，準(zhǔn)確性大幅提升。因此基于這些檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，隨著ESRiT技術(shù)的成熟與轉(zhuǎn)化，相信可以在更大應(yīng)用范圍內(nèi)上滿足臨床的要求。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：您覺得全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目，能夠?yàn)槟[瘤患者和臨床醫(yī)生帶來(lái)怎樣的幫助？
馬飛：這次全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目將收集全國(guó)千例乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌患者進(jìn)行高通量測(cè)序基因檢測(cè)，目前在我國(guó)稱得上是比較大規(guī)模的腫瘤液態(tài)活檢檢測(cè)項(xiàng)目?？蒲改軌蚪M織開展這樣的項(xiàng)目，定位相當(dāng)精準(zhǔn)，業(yè)界期待也很高。我希望借助這個(gè)項(xiàng)目，能夠有更多的腫瘤患者及家庭受惠于液態(tài)活檢技術(shù)。
我國(guó)現(xiàn)在做精準(zhǔn)醫(yī)療，最缺乏的就是中國(guó)人群的數(shù)據(jù)，這樣難以做到適合中國(guó)人群的腫瘤個(gè)性化治療。希望通過這次基金項(xiàng)目，能夠建立起基于大數(shù)據(jù)的中國(guó)人群的基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)，為今后中國(guó)人群的腫瘤個(gè)性化治療和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)提供更加明確的臨床基因檢測(cè)數(shù)據(jù)支持，并能夠借此機(jī)會(huì)，研發(fā)出適合中國(guó)人群的個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療方案。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：目前乳腺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入分子分型階段，但對(duì)于三陰性乳腺癌仍然沒有理想的靶向藥物，您認(rèn)為該項(xiàng)目的開展是否會(huì)更加完善乳腺癌患者個(gè)性化治療的進(jìn)展？
馬飛：腫瘤尤其是乳腺癌，是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病。在乳腺癌當(dāng)中，三陰性乳腺癌侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差、無(wú)特異性的靶向藥物或內(nèi)分泌藥物，目前NCCN指南以及St.gallen共識(shí)等國(guó)際權(quán)威組織都提出針對(duì)三陰性乳腺癌沒有特異性的化療方案，也較難從當(dāng)前傳統(tǒng)的基因檢測(cè)中獲益?，F(xiàn)在臨床上一提到三陰性乳腺癌，大家都會(huì)特別緊張，這種乳腺癌的亞型在臨床治療上的確是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。
從疾病上來(lái)說(shuō)，我們不能夠僅僅把三陰性乳腺癌當(dāng)做一種疾病，而應(yīng)該把它當(dāng)做一組疾病來(lái)進(jìn)行研究；從技術(shù)水平上來(lái)說(shuō)，液態(tài)活檢技術(shù)在一定程度上可以避免組織活檢帶來(lái)的腫瘤異質(zhì)性的問題，只有通過基因檢測(cè)，對(duì)三陰性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行深層次的挖掘與理解，才能夠找到那些類似于“HER2”這樣有效的特異性靶點(diǎn)進(jìn)行靶向治療，提高患者的預(yù)后及生存質(zhì)量。
這次的全國(guó)多中心腫瘤液態(tài)活檢項(xiàng)目，我們可能會(huì)重點(diǎn)關(guān)注三陰性乳腺癌人群，考慮選擇更多的三陰性乳腺癌患者進(jìn)行入組檢測(cè)，希望能夠借助這一項(xiàng)目，完善三陰性乳腺癌的分子分型，找出一些有效的藥物，提高該類患者的治療效果。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：液態(tài)活檢技術(shù)目前蓬勃發(fā)展，您認(rèn)為目前其應(yīng)用于臨床最大的需解決的問題是什么？
馬飛：在目前的腫瘤臨床應(yīng)用中，組織檢測(cè)仍然是金標(biāo)準(zhǔn)，而液態(tài)活檢的應(yīng)用首先需要證明其與組織檢測(cè)之間的一致性。目前在這一塊兒肺癌的組織血液一致性已有很多研究機(jī)構(gòu)和商業(yè)機(jī)構(gòu)做出了很多的努力和很好的結(jié)論，但是在乳腺癌中卻沒有大數(shù)據(jù)的支持。
此外液態(tài)活檢特別是循環(huán)腫瘤DNA是檢測(cè)血液中的游離DNA中的腫瘤相關(guān)DNA片段，來(lái)源復(fù)雜，使得其在不同疾病間，不同腫瘤患者個(gè)體間差異性較大，這種產(chǎn)生機(jī)制上的不確定性，使得我們對(duì)ctDNA數(shù)據(jù)的詮釋應(yīng)更加謹(jǐn)慎。
最后從檢測(cè)上來(lái)說(shuō)，由于液態(tài)活檢是檢測(cè)血液中的痕量核酸需要靈敏性非常高的檢測(cè)技術(shù)，在此基礎(chǔ)上還要避免假陽(yáng)性的存在。這些都是液態(tài)活檢技術(shù)在臨時(shí)應(yīng)用上亟需解決的問題。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：個(gè)體化腫瘤基因檢測(cè)應(yīng)用于乳腺癌的治療方面，目前已經(jīng)有很多的研究及應(yīng)用。那么您認(rèn)為目前其在哪些方面能夠給予臨床更大的幫助，助力臨床意義更大，而局限性又表現(xiàn)在哪些方面？
馬飛：在乳腺癌中進(jìn)行基因檢測(cè)其實(shí)已經(jīng)有很多很有影響力的研究，我們的團(tuán)隊(duì)也正在開展這方面工作。目前我們的應(yīng)用主要集中在腫瘤用藥及療效動(dòng)態(tài)檢測(cè)這一塊兒。
首先腫瘤用藥方面，通過對(duì)患者的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測(cè)來(lái)進(jìn)行分子分型，在Her2陽(yáng)性的患者中就可以應(yīng)用曲妥珠單抗?？上У氖悄壳霸谌橄侔┲信鷾?zhǔn)的靶向藥物仍然不夠豐富，使其應(yīng)用受到局限。對(duì)于耐藥病人進(jìn)行基因檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)其耐藥靶點(diǎn)，可以為未來(lái)更多優(yōu)秀藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
第二，液態(tài)活檢來(lái)進(jìn)行預(yù)后判斷和療效檢測(cè)目前也正在臨床研究階段，但是究竟應(yīng)該選擇哪些基因來(lái)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，哪些基因是真正反映療效的，如果不同的基因的豐度變化相反又該如何進(jìn)行解釋，這是一個(gè)現(xiàn)階段難以回答的問題，希望這次全國(guó)多中心合作的項(xiàng)目能夠給出一個(gè)滿意的答案。
來(lái)源：《中國(guó)科學(xué)報(bào)》