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    在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心住院部血液腫瘤科移植病房，三歲的安安（化名）長(zhǎng)得跟普通孩子很不一樣：他看起來(lái)比同齡的孩子矮小很多，眼距較寬、鼻梁塌陷、唇厚外翻，并且雙手僵直、無(wú)法握拳。

    安安患的是罕見(jiàn)病中的罕見(jiàn)病——巖藻糖貯積病，迄今全世界僅報(bào)道100例左右。這是一種兒童遺傳代謝病，安安體內(nèi)的巖藻糖代謝達(dá)不到正常水平，這種缺陷對(duì)他身體和智力發(fā)育都會(huì)造成嚴(yán)重影響。

    4個(gè)月前，醫(yī)院血液腫瘤科主任江華給他做了造血干細(xì)胞移植，安安有希望恢復(fù)正常的代謝功能，已經(jīng)造成的神經(jīng)系統(tǒng)損傷和身體癥狀也有希望不再進(jìn)行性加重。

    據(jù)了解，給安安做的異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)治療巖藻糖貯積病為世界第三例、中國(guó)第一例，并且是世界上首次采用臍血移植。

    ●南方日?qǐng)?bào)記者 李秀婷 通訊員 周密

    “垃圾處理站”發(fā)生故障

    江華介紹，溶酶體是一種細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的小體。它源源不斷地生產(chǎn)酸性水解酶，能降解各種大分子化合物，甚至包括完整的線粒體，在維持細(xì)胞功能和身體組織穩(wěn)定方面起著重要作用，包括病原體防御、骨骼再造、控制膽固醇穩(wěn)態(tài)和組織內(nèi)細(xì)胞更新?？梢哉f(shuō)，溶酶體是每個(gè)細(xì)胞里的“垃圾處理站”。

    當(dāng)溶酶體功能存在缺陷時(shí)，身體里面的各種大分子無(wú)法正常代謝出去，貯積在身體多種組織和器官中，就會(huì)發(fā)生溶酶體貯積病。表現(xiàn)在患者身上，就是一系列特征明顯但在臨床上卻很罕見(jiàn)的癥狀，其中最為常見(jiàn)的是患者體格發(fā)育異常和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。安安患的巖藻糖貯積病就屬于溶酶體貯積病的一種，一般1歲左右發(fā)病。被媒體報(bào)道較多的罕見(jiàn)病之一粘多糖貯積癥就是其中最大一類。

    到目前為止，人類發(fā)現(xiàn)的溶酶體貯積病已超過(guò)50種。雖然單個(gè)疾病發(fā)生率非常低，但總體上發(fā)生率為1∶7000，這一比率已相當(dāng)高。

    目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于溶酶體貯積病的病理生理機(jī)制尚不完全清楚。據(jù)江華介紹，溶酶體貯積病大多數(shù)是由于溶酶體中水解酶的某種基因突變所導(dǎo)致，這些突變導(dǎo)致某些酶“缺位”或功能異常，就像是垃圾處理站缺少工人來(lái)處理垃圾；小部分是由于溶酶體膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白突變所致，這就像是垃圾處理站雖然有員工，但卻都被關(guān)在了大門里，無(wú)法出去正常工作。

    用造血干細(xì)胞替代缺陷細(xì)胞

    近20多年來(lái)，隨著對(duì)溶酶體貯積病的研究取得極大進(jìn)展，多種治療方法用于應(yīng)對(duì)溶酶體貯積病，包括造血干細(xì)胞移植、酶替代療法、減少底物治療、小分子伴侶治療以及基因治療等。其中許多方法雖然不能徹底治愈疾病，但能顯著改善患者的生存狀態(tài)。

    異基因造血干細(xì)胞移植是目前最理想的治療方式。雖然溶酶體貯積病并非造血方面的缺陷，但移植了正常的造血干細(xì)胞后，供體能滲透進(jìn)入患者的各種組織中，替代酶缺陷的細(xì)胞，能在理論上成為正常活性酶的永久來(lái)源。正?；钚缘拿敢材鼙淮嬖诿溉毕莸泥徑募?xì)胞吸收，這些細(xì)胞功能也能恢復(fù)正常。

    此外，單核細(xì)胞還能從骨髓轉(zhuǎn)移至大腦，在那里分化為小膠質(zhì)細(xì)胞，并通過(guò)介導(dǎo)過(guò)程，交叉修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。這也意味著，即使一些患兒因?yàn)榇蠓肿拥馁A積而造成神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，也能夠得到一定程度的修復(fù)，使病情得到遏制。

    江華介紹，移植術(shù)最難的并非移植過(guò)程，而是如何處理移植后的并發(fā)癥，包括排斥反應(yīng)、排異反應(yīng)以及干細(xì)胞功能不良等，這需要醫(yī)生具備準(zhǔn)確的判斷力，根據(jù)癥狀采取相應(yīng)的處理措施。

    臍血移植治療巖藻糖貯積病屬世界首例

    異基因造血干細(xì)胞移植治療各種類型的遺傳代謝病，已獲得越來(lái)越多的醫(yī)生在臨床上的研究與認(rèn)可。

    江華及其團(tuán)隊(duì)在2014年已完成了30余例異基因造血干細(xì)胞移植，涉及疾病種類多樣，包括多種類型的白血病、廣東地區(qū)多發(fā)的重型地中海貧血、重型再生障礙性貧血、范科尼貧血、急性白血病、幼年型粒單細(xì)胞性白血病、X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、各種類型粘多糖貯積癥、巖藻糖貯積病等。迄今為止，沒(méi)有發(fā)生與移植相關(guān)的死亡案例。

    其中，范科尼貧血、各種類型粘多糖貯積癥、巖藻糖貯積病等疾病的異基因造血干細(xì)胞移植都是在廣東省首次開(kāi)展，均獲得成功。

    給安安做的移植術(shù)，是世界第三例、中國(guó)第一例異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)治療巖藻糖貯積病，并且是世界上首次采用臍血移植，之前案例移植的造血干細(xì)胞都是來(lái)源于骨髓。

    江華介紹，造血干細(xì)胞來(lái)源可包括骨髓、外周血以及臍血，其中，臍血干細(xì)胞效果穩(wěn)定，而且跟“一髓難求”的骨髓比起來(lái)，來(lái)源相對(duì)簡(jiǎn)單好找，只需在臍血公共庫(kù)中尋找HLA配型基本相合的臍血。

    不過(guò)，江華也指出，雖然異基因造血干細(xì)胞移植被人們嘗試于治療多種溶酶體貯積病，但迄今為止，被證明效果最好的僅限于少數(shù)類型，如粘多糖貯積癥Ⅰ型、克拉伯病以及異染性腦病等。