原標(biāo)題：干細(xì)胞新藥遭遇倒春寒

春天里有時(shí)迎來(lái)的卻是寒流。新藥受理遭清零，臨床應(yīng)用無(wú)出口，作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)典型代表的干細(xì)胞技術(shù)墜入了技術(shù)開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化之間的死亡之谷。

新藥受理遭清零

在人們的想象中，干細(xì)胞具有近乎神話般的地位，有可能用于治療每一種疾病，干細(xì)胞技術(shù)也讓一些傳統(tǒng)醫(yī)療手段束手無(wú)策的患者重新燃起希望。然而當(dāng)公眾將注意力都集中于干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的潛力時(shí)，其在藥物開(kāi)發(fā)中已經(jīng)悄然立足。

2月25日，歐洲眼病患者收獲福音——?dú)W盟委員會(huì)角膜緣干細(xì)胞制品Holoclar作為角膜移植的替代療法可用于治療角膜燒傷致盲患者。

此前，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)臍帶血干細(xì)胞制品Hemacord用于兒童和成人異基因造血干細(xì)胞移植；韓國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞藥物Cartistem用于植入治療關(guān)節(jié)軟骨缺損；加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞藥物Prochymal用于治療兒童移植物抗宿主病。目前，國(guó)際上已有20多個(gè)干細(xì)胞制品分別進(jìn)入I、II、III期臨床研究，共計(jì)9個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用。

1月6日，國(guó)家“973”和“863”等計(jì)劃推動(dòng)的“成體干細(xì)胞救治放射損傷”新技術(shù)的建立與應(yīng)用”獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。幾乎同一時(shí)間，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)的“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”新藥注冊(cè)申請(qǐng)卻被拒絕。

3月16日中源協(xié)和發(fā)布公告稱，其下屬企業(yè)和澤生物開(kāi)發(fā)的“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞抗肝纖維化注射液”新藥注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)；其參股的北科生物同期申報(bào)的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞”新藥申請(qǐng)也未獲批準(zhǔn)。

至此，國(guó)家藥品審評(píng)中心自2004年以來(lái)共受理的10項(xiàng)干細(xì)胞新藥注冊(cè)申請(qǐng)已全部被清零，干細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)被迫回到原點(diǎn)。

3月26日，中共中央出臺(tái)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略意見(jiàn)，吹響了“中國(guó)創(chuàng)造”的沖鋒號(hào)。然而，春天里有時(shí)迎來(lái)的卻是寒流。新藥受理遭清零，臨床應(yīng)用無(wú)出口，作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)典型代表的干細(xì)胞技術(shù)墜入了技術(shù)開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化之間的死亡之谷。

“雞”與“鴨”對(duì)話

國(guó)際上一個(gè)新藥開(kāi)發(fā)需要在藥品質(zhì)量管理體系指導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)一系列藥學(xué)評(píng)價(jià)、臨床前評(píng)價(jià)、臨床評(píng)價(jià)等程序，只有積累足夠的數(shù)據(jù)資料證明其安全性、有效性、質(zhì)量可控性以及醫(yī)學(xué)倫理上均通過(guò)專業(yè)評(píng)估后，有充分的證據(jù)表明干細(xì)胞藥物治療優(yōu)于既有的療法，方可應(yīng)用于臨床。

但目前我國(guó)干細(xì)胞新藥受理審評(píng)過(guò)程猶如雞與鴨對(duì)話，遭遇彼此聽(tīng)不懂對(duì)方語(yǔ)言的尷尬。

一方面，干細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)者無(wú)知者無(wú)畏、急功近利，試圖將不成熟的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)推向臨床，碰得鼻青臉腫后一味地責(zé)怪“審評(píng)官不懂細(xì)胞”“政策不到位”和“政府不作為”等，卻不反思自身問(wèn)題，死到臨頭也沒(méi)弄明白“藥”到底是個(gè)什么東西。

另一方面，新藥審評(píng)機(jī)構(gòu)緊緊守住《藥品注冊(cè)管理法》的審批制的責(zé)任底線，對(duì)“細(xì)胞學(xué)家”的各種“忽悠”充耳不聞，手持“化學(xué)藥物”“生物制品”標(biāo)準(zhǔn)生搬硬套，與仿制藥時(shí)代形成的評(píng)審套路風(fēng)馬牛不相及的細(xì)胞制品命運(yùn)可想而知。只需一條“不能滿足藥物安全性要求”的罪名足以將干細(xì)胞新藥統(tǒng)統(tǒng)打入冷宮。

藥品質(zhì)量講究均一性和穩(wěn)定性，而干細(xì)胞制品的異質(zhì)性、動(dòng)態(tài)性從根本上挑戰(zhàn)了藥物的定義。

干細(xì)胞定義不清，作用機(jī)理不明；體外操作過(guò)程中其遺傳穩(wěn)定性與生物學(xué)特性會(huì)發(fā)生顯著改變，并且引入多種難以去除的外源因子；缺乏具有量效關(guān)系的生物學(xué)效力評(píng)價(jià)指標(biāo)；體內(nèi)過(guò)程中細(xì)胞歸巢、定植、分化與轉(zhuǎn)歸缺乏有效的示蹤手段；干細(xì)胞制劑制備、貯存、傳輸與回輸過(guò)程中存在多種不確定性因素。

在缺乏系統(tǒng)的工程化、標(biāo)準(zhǔn)化開(kāi)發(fā)前提下，細(xì)胞制品無(wú)法滿足藥物的質(zhì)量可控性要求，更無(wú)從通過(guò)藥物基本的安全性與有效性評(píng)價(jià)。

政府錯(cuò)位、科學(xué)家越位、工程師缺位

在我國(guó)科技體制中科學(xué)與技術(shù)不分，在行政體制中審批與監(jiān)管責(zé)任不明，技術(shù)向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化過(guò)程中形成了政府錯(cuò)位、科學(xué)家越位以及工程師缺位的局面。

我國(guó)干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展規(guī)劃、計(jì)劃以及重大創(chuàng)新專項(xiàng)的立項(xiàng)和評(píng)價(jià)過(guò)程中，科學(xué)家占據(jù)了決策的完全主導(dǎo)地位，缺少來(lái)自產(chǎn)業(yè)界的聲音，這違背了創(chuàng)新體系以市場(chǎng)為導(dǎo)向的鐵律，也造成了重點(diǎn)扶持領(lǐng)域向擁有決策權(quán)的科學(xué)家傾斜的現(xiàn)狀。企業(yè)家和工程師的缺位，已成為我國(guó)干細(xì)胞創(chuàng)新潛在的阿喀琉斯之踵。

科學(xué)家的任務(wù)是揭示“是什么”和“為什么”等自然現(xiàn)象，在完成干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)與作用機(jī)理探索后，其已完成主要使命，應(yīng)將技術(shù)創(chuàng)新的主導(dǎo)地位讓于工程師，由工程師將實(shí)驗(yàn)室的瓶瓶罐罐操作模式轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化、規(guī)?；漠a(chǎn)業(yè)運(yùn)行模式。

政府在新藥審評(píng)隊(duì)伍中也應(yīng)充實(shí)熟知細(xì)胞制備技術(shù)的工程師，積極起草“細(xì)胞制品質(zhì)量管理規(guī)范”等標(biāo)準(zhǔn)，借鑒先進(jìn)國(guó)家經(jīng)驗(yàn)主動(dòng)探索藥品臨床研究的“備案制”，完成“審批”向“監(jiān)督”的責(zé)任轉(zhuǎn)換。

國(guó)家“973”計(jì)劃、“863”計(jì)劃和重大新藥創(chuàng)制等專項(xiàng)資金對(duì)于干細(xì)胞技術(shù)給予了多年連續(xù)支持，所獲得的成果卻無(wú)法實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，因此，科技規(guī)劃制定部門(mén)應(yīng)與行業(yè)監(jiān)管部門(mén)之間建立起有效的溝通、協(xié)調(diào)機(jī)制。

總體來(lái)講，干細(xì)胞新藥受理遭遇清零對(duì)于行業(yè)中長(zhǎng)期的健康發(fā)展未必是件壞事，它讓各研發(fā)機(jī)構(gòu)重新回到同一個(gè)起跑線，有機(jī)會(huì)冷靜思考，戒除浮躁，努力與藥審機(jī)構(gòu)在同一個(gè)層面進(jìn)行有效對(duì)話?！?張磊)

（作者系中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)理事）