原標題:生物鐘調(diào)節(jié)注意力缺陷 多動癥發(fā)病新機制被發(fā)現(xiàn)
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科技日報訊 (記者馬愛平)近日,記者從蘇州大學(xué)獲悉,該大學(xué)生物鐘研究中心主任王晗課題組在生物鐘調(diào)節(jié)注意力缺陷多動癥發(fā)病機制研究中獲得重要突破。
通過大量細致的研究,該課題組發(fā)現(xiàn)生物鐘直接調(diào)控斑馬魚多巴胺代謝過程中的兩個關(guān)鍵基因單胺氧化酶基因及多巴胺羥化酶基因,并通過調(diào)節(jié)信號而影響多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育,從而揭示了注意力缺陷多動癥發(fā)病的新機制,建立了斑馬魚注意力缺陷多動癥動物模型,為大規(guī)模篩選注意力缺陷多動癥藥物提供了重要材料。
生物鐘是生物對地球光暗周期長期適應(yīng)而演化的一種內(nèi)在計時機制。生物鐘能夠被外界環(huán)境重置或同步化,并且以24小時為周期調(diào)控生理、代謝和行為等基本生命過程。生物鐘失調(diào)或紊亂會導(dǎo)致人體亞健康以及包括精神障礙在內(nèi)的各類疾病。
注意力缺陷多動癥是一類常見的精神疾病,主要表現(xiàn)為多動、注意力不集中和沖動,目前在全球范圍內(nèi)的注意力缺陷多動癥發(fā)病率大約為3%—6%。患者往往表現(xiàn)讀寫困難、發(fā)展性協(xié)調(diào)困難甚至自閉等癥狀,嚴重者還伴有睡眠障礙、憂郁癥、抽搐等問題?;颊呷绻貌坏郊皶r的診斷和治療,病情會逐漸加重。
目前,國際上普遍認為注意力缺陷多動癥是由于大腦內(nèi)多巴胺分泌失常所致,但機制未明。同時,臨床上發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的生物節(jié)律失調(diào),然而生物鐘對發(fā)病的調(diào)節(jié)機制尚不清楚。
王晗課題組以模式生物斑馬魚作為研究材料,致力于生物鐘調(diào)節(jié)的遺傳機制研究。在科技部國家重大科學(xué)研究計劃項目和國家自然科學(xué)基金重點項目的資助下,王晗課題組采用反轉(zhuǎn)錄病毒插入獲得了一個斑馬魚主要生物鐘基因無效突變體,該突變體表現(xiàn)出了類似人類多動癥的行為,其活動量是正常對照的三倍以上,學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降,并發(fā)沖動的表型。進一步研究發(fā)現(xiàn)該突變體大腦多巴胺水平顯著降低,而去甲腎上腺素水平則顯著提高,這與人類注意力缺陷多動癥患者情況一致;研究發(fā)現(xiàn)廣泛用于治療人類多動癥的藥物利他林可以有效地拯救多動的斑馬魚。
(來源:科技日報)