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沒(méi)有爭(zhēng)議就沒(méi)有科學(xué)進(jìn)步“換頭術(shù)”的莽與勇

2015-07-03 17:27:25

來(lái)源:《中國(guó)科學(xué)報(bào)》

原標(biāo)題:任曉平:“換頭術(shù)”的莽與勇

  6月12日,在美國(guó)馬里蘭舉行的美國(guó)神經(jīng)和骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)年會(huì)上,任曉平與意大利“換頭術(shù)”臨床試驗(yàn)項(xiàng)目發(fā)起人塞爾吉奧·卡納維洛醫(yī)生會(huì)面。任曉平供圖

  盡管有人質(zhì)疑“異體頭身重建術(shù)”研究是對(duì)現(xiàn)有醫(yī)療資源的浪費(fèi),但任曉平還是堅(jiān)持認(rèn)為,它將會(huì)對(duì)未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到積極正向推動(dòng)效果?!斑@一研究是社會(huì)敏感話(huà)題,在學(xué)術(shù)界也有其爭(zhēng)議性,但并不是‘禁區(qū)’?!?/p>

  如果不是因?yàn)橐獯罄检`高級(jí)神經(jīng)調(diào)節(jié)小組的塞爾吉奧·卡納維洛醫(yī)生在今年3月初高調(diào)宣布,將在近兩年內(nèi)完成一臺(tái)頭部移植手術(shù),同樣正在從事“異體頭身重建術(shù)”研究的中國(guó)科學(xué)家任曉平也許不會(huì)被如此密集地“曝光”在大眾媒體面前。

  此前,任曉平并不想早早地向大眾公開(kāi)自己的研究項(xiàng)目,也不想過(guò)度吹噓自己團(tuán)隊(duì)的進(jìn)展,但意料之外的關(guān)注讓他被爭(zhēng)議圍繞。

  6月12日,在美國(guó)馬里蘭舉行的美國(guó)神經(jīng)和骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)年會(huì)上,應(yīng)邀作主旨發(fā)言的卡納維洛,也邀請(qǐng)了任曉平參與,并進(jìn)行報(bào)告。盡管在這次重要的國(guó)際外科大會(huì)上,各種討論、質(zhì)疑聲不斷,但任曉平表示,能在一個(gè)備受關(guān)注的國(guó)際公開(kāi)平臺(tái)上自由地探討一項(xiàng)前沿的、敏感的科學(xué)技術(shù)并不多見(jiàn),這本身就是一個(gè)積極的舉動(dòng)。

  成功實(shí)現(xiàn)手移植術(shù)

  在“換頭術(shù)”事件之前,并沒(méi)有多少?lài)?guó)內(nèi)媒體熟悉這個(gè)正在進(jìn)行一項(xiàng)充滿(mǎn)挑戰(zhàn)性科研工作的任曉平。

  2012年,作為哈醫(yī)大引進(jìn)的人才,任曉平從美國(guó)回到故鄉(xiāng)哈爾濱,在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心及附屬第二醫(yī)院組建了他的科研團(tuán)隊(duì)。

  事實(shí)上,早在十幾年前,任曉平就成功設(shè)計(jì)和完成了世界上第一個(gè)異體復(fù)合組織移植臨床前動(dòng)物模型,隨后參與完成了人類(lèi)第一例成功的異體手移植手術(shù)。

  盡管在他看來(lái),這一切帶著些許偶然。

  1996年之前,任曉平一直是哈爾濱市第一醫(yī)院手顯微外科一名普通的臨床大夫,直到他去到美國(guó)路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院,世界著名的手顯微外科中心學(xué)習(xí)。

  之所以說(shuō)幸運(yùn),是因?yàn)槿螘云揭贿M(jìn)入團(tuán)隊(duì),就接觸了當(dāng)時(shí)手顯微外科最富挑戰(zhàn)性的研究——異體復(fù)合組織移植。

  “心臟、腎臟、肝臟等單一臟器移植手術(shù)在上個(gè)世紀(jì)50年代開(kāi)始就相繼成功了,但是,像手這類(lèi)由多種不同功能的成分組成的復(fù)合組織器官,由于免疫原性特別強(qiáng),尤其是上皮組織,現(xiàn)有的免疫藥物無(wú)法控制術(shù)后排斥反應(yīng),因此,始終無(wú)法移植成功?!比螘云交貞浾f(shuō),路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院手顯微外科中心想要實(shí)現(xiàn)這個(gè)突破。

  在臨床前實(shí)驗(yàn)中,該中心的科研人員選用了豬建立大動(dòng)物模型,但在大半年時(shí)間里,卻屢屢失敗。實(shí)驗(yàn)豬在接受手臂移植之后,由于無(wú)法控制其運(yùn)動(dòng),往往很快肢體再骨折。根據(jù)美國(guó)動(dòng)物保護(hù)協(xié)會(huì)的要求,為避免實(shí)驗(yàn)豬的痛苦,它們必須被處死。因此,術(shù)后免疫學(xué)藥物反應(yīng)、排斥反應(yīng)監(jiān)測(cè)、術(shù)后功能恢復(fù)等要長(zhǎng)期研究實(shí)驗(yàn)內(nèi)容都無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行下去。

  任曉平進(jìn)入該中心的第一個(gè)任務(wù)就是改進(jìn)這個(gè)臨床前動(dòng)物模擬實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀S谑?,他設(shè)計(jì)應(yīng)用復(fù)合組織皮瓣技術(shù)原理,不將手前臂整個(gè)切除,只切掉橈側(cè)的一部分,尺側(cè)完整保留,同時(shí)保留腕關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié),大大減少了由肢體損傷而帶來(lái)的傷殘率。這樣一來(lái),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后活動(dòng)就不受影響了。

  隨著實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行,任曉平與該中心的科研人員一起首創(chuàng)了三聯(lián)合免疫抑制方案和免疫排斥監(jiān)護(hù)方案,建立了免疫排斥反應(yīng)的五級(jí)分類(lèi)法。這些方案至今仍是異體復(fù)合組織移植手術(shù)的國(guó)際治療金標(biāo)準(zhǔn)。

  直到1999年初,路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院手顯微外科中心完成了全球第一例成功的手移植手術(shù),任曉平也是團(tuán)隊(duì)的成員之一。

  當(dāng)年接受移植的患者手臂已經(jīng)存活16年,是迄今為止存活時(shí)間最長(zhǎng)的病例,且患者本人也已經(jīng)重返工作,社會(huì)生活不再受到影響。

  最后一個(gè)挑戰(zhàn)

  2011年3月,美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院成功進(jìn)行了全球第一例全臉移植手術(shù),轟動(dòng)一時(shí)。至今,在異體復(fù)合組織移植領(lǐng)域,全球共完成了200多例手術(shù)。

  已經(jīng)在該研究領(lǐng)域工作整20年的任曉平自己看來(lái),向異體復(fù)合組織移植的下一個(gè)也是最后一個(gè)挑戰(zhàn)——頭移植發(fā)起挑戰(zhàn),是一件自然而然的事。

  早在一個(gè)世紀(jì)以前,美國(guó)的一位臨床生理學(xué)博士就已經(jīng)產(chǎn)生了這個(gè)念頭,并邀請(qǐng)了當(dāng)時(shí)著名的醫(yī)生兼藥理學(xué)家查爾斯·居特里嘗試了世界上第一例狗頭移植實(shí)驗(yàn)。到了1950年,蘇聯(lián)科學(xué)家弗拉基米爾·P·戴米科夫也進(jìn)行了一次換頭實(shí)驗(yàn)——把混血種小狗整個(gè)前半截身體安到大犬的脖子上。

  “迫于時(shí)代、技術(shù)所限,這些早期的動(dòng)物模型都沒(méi)有成功。”任曉平說(shuō),最有名的要數(shù)美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)外科醫(yī)生羅伯特·J·懷特,1970年,他將一只恒河猴的腦袋移植到了另一只猴子的身上?!暗捎趹烟蒯t(yī)生沒(méi)有做中樞神經(jīng)再生、免疫學(xué)研究,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)法長(zhǎng)期存活,臨床轉(zhuǎn)化未能成功。”

  頭部移植之所以長(zhǎng)期以來(lái)被視為醫(yī)學(xué)禁區(qū)與極限,是因?yàn)槠渖婕暗街袠猩窠?jīng)再生、免疫排斥、缺血再灌注損傷等一系列始終無(wú)法破解的難題。任曉平承認(rèn)學(xué)界提出的種種技術(shù)上的挑戰(zhàn),但他認(rèn)為是時(shí)候重新面對(duì)它們了。

  “脊髓受傷、癌癥晚期和先天性肌肉萎縮患者無(wú)法通過(guò)現(xiàn)有的醫(yī)療手段獲得治愈,因此,這項(xiàng)技術(shù)在臨床上是絕對(duì)需要的?!北M管有人質(zhì)疑這項(xiàng)技術(shù)研究是對(duì)現(xiàn)有醫(yī)療資源的浪費(fèi),任曉平還是堅(jiān)持認(rèn)為,啟動(dòng)這一醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重大前沿研究將會(huì)對(duì)未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展起到積極正向推動(dòng)效果?!斑@一研究是社會(huì)敏感話(huà)題,在學(xué)術(shù)界也有其爭(zhēng)議性,但并不是‘禁區(qū)’?!?/p>

  尤其是過(guò)去被認(rèn)為是無(wú)法恢復(fù)的中樞神經(jīng),受到干細(xì)胞、電刺激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等生物工程進(jìn)展的影響,再生研究開(kāi)始獲得一些成果。

  任曉平還對(duì)美國(guó)神經(jīng)和骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)年會(huì)上,卡納維洛醫(yī)生給出的開(kāi)創(chuàng)性的設(shè)計(jì)方案——用聚乙二醇和電流加速神經(jīng)纖維的重新結(jié)合,將切斷的脊髓縫合,表達(dá)了贊賞。

  事實(shí)上,此前,任曉平已經(jīng)花了五六年時(shí)間,從生物學(xué)模型設(shè)計(jì)到完成上千例小鼠實(shí)驗(yàn)。去年12月,國(guó)際性同行評(píng)審期刊《CNS神經(jīng)科學(xué)與治療學(xué)》雜志發(fā)表了其團(tuán)隊(duì)的研究成果,他們的最長(zhǎng)紀(jì)錄是讓老鼠在手術(shù)后存活了一天。

  由于換頭術(shù)被大肆報(bào)道,任曉平似乎被描繪成了一個(gè)過(guò)分大膽的科學(xué)家。

  “這里面有誤解的成分。”任曉平試圖澄清,自己從來(lái)不認(rèn)為也沒(méi)有公開(kāi)指出,“異體頭身重建術(shù)”是一件可以輕易完成的事,“這是一項(xiàng)全新的研究,頭部又是人體最特殊的復(fù)合組織,我們沒(méi)有任何過(guò)去的研究可以參照?!?/p>

  任曉平所做的,是臨床前最為基礎(chǔ)的科研工作?!拔覀冃枰O(shè)計(jì)一種全新的、有效的、實(shí)用的、科學(xué)的生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)P停芯克?、評(píng)判它,給出科學(xué)的指標(biāo)。從而為將來(lái)臨床轉(zhuǎn)換提供可靠的參照物。”

  在已經(jīng)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中,任曉平團(tuán)隊(duì)研究了兩項(xiàng)核心技術(shù)。首先是通過(guò)交叉循環(huán)確保在移植中腦組織有效的血液灌注以避免腦缺血,其次是通過(guò)保留供體腦干以保證術(shù)后機(jī)體具有有效的自主呼吸和血液循環(huán)功能。

  “讓動(dòng)物模型能夠長(zhǎng)期存活,才可能研究中樞神經(jīng)再生、術(shù)后免疫學(xué)藥物反應(yīng)、術(shù)后功能恢復(fù)等問(wèn)題?!比螘云秸f(shuō),目前的實(shí)驗(yàn)只是邁出了第一步。

  有媒體透露,任曉平計(jì)劃在今夏把“異體頭身重建術(shù)”用到靈長(zhǎng)類(lèi)身上。但當(dāng)事人卻表示,并不想過(guò)早公開(kāi)團(tuán)隊(duì)的研究?jī)?nèi)容和進(jìn)展,“這些只是媒體的過(guò)度報(bào)道”。

  沒(méi)有爭(zhēng)議就沒(méi)有科學(xué)進(jìn)步

  任曉平笑言,自己的科研內(nèi)容第一次在學(xué)術(shù)圈發(fā)表時(shí)并未引起多大反響,沒(méi)想到,卻因?yàn)榭{維洛醫(yī)生公開(kāi)表示要進(jìn)行臨床人體實(shí)驗(yàn)后,隨之成為了另一個(gè)關(guān)注焦點(diǎn)。

  6月5日出版的《華爾街日?qǐng)?bào)》對(duì)任曉平及其研究項(xiàng)目進(jìn)行了長(zhǎng)篇報(bào)道,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物倫理學(xué)家亞瑟·卡普蘭(Arthur Caplan)直言,換頭術(shù)的想法本身就是荒謬的。普林斯頓大學(xué)生命倫理學(xué)家彼得·辛格(Peter singer)表示,現(xiàn)階段進(jìn)行靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也是存在巨大風(fēng)險(xiǎn)的。

  哈佛醫(yī)學(xué)院生命倫理學(xué)中心主任羅伯特·若恭(Robert Truog)則較為中立,“如果實(shí)驗(yàn)通過(guò)了審查委員會(huì)的審查,那么我們并沒(méi)有理由不承認(rèn)它?!辈贿^(guò),羅伯特也認(rèn)為,要想實(shí)現(xiàn)換頭術(shù)還需要很長(zhǎng)的時(shí)間,而且更有可能在美國(guó)以外的國(guó)家率先進(jìn)行。

  “現(xiàn)在的處境與20年前我們開(kāi)始第一例人體手移植手術(shù)時(shí)很相似。”任曉平坦言,就在那場(chǎng)手術(shù)將要舉行之前,學(xué)界許多權(quán)威人士,甚至還有路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院手顯微外科中心內(nèi)部近半數(shù)醫(yī)生都表示異議,認(rèn)為技術(shù)不成熟,還需要繼續(xù)研究。但隨著人體手移植手術(shù)的成功,許多當(dāng)初持反對(duì)意見(jiàn)的醫(yī)生也紛紛加入臨床應(yīng)用研究的行列。

  “科學(xué)研究就是這樣,重大突破往往有它的機(jī)遇性、偶然性?!比螘云皆诓稍L(fǎng)中反復(fù)強(qiáng)調(diào),“我始終堅(jiān)持,臨床前的基礎(chǔ)研究非常重要。也許現(xiàn)在并不是臨床實(shí)驗(yàn)最成熟的時(shí)候,但有時(shí)臨床還是會(huì)先走一步。”

  不過(guò),相較于手移植術(shù),換頭術(shù)面臨的重要質(zhì)疑來(lái)自生命倫理學(xué)。

  當(dāng)年,懷特已經(jīng)是美國(guó)著名的腦手術(shù)專(zhuān)家了,但由于手術(shù)潛在的巨大的失敗風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)倫理造成的沖擊,他受到了鋪天蓋地的猛烈抨擊。

  假設(shè)實(shí)驗(yàn)成功,活下來(lái)的人究竟是誰(shuí)?他與他的家人朋友能否認(rèn)同這個(gè)身份?如果他還具備生殖功能,那么生殖細(xì)胞來(lái)源于供者軀體,孩子的父親或者母親究竟是誰(shuí)?

  “我認(rèn)為,倫理學(xué)關(guān)于人的認(rèn)同,主要是體現(xiàn)在以腦為主體的部分,意識(shí)是誰(shuí)產(chǎn)生的,他就是誰(shuí)。”任曉平解釋?zhuān)鴤€(gè)體的自我接納,需要進(jìn)行心理層面的調(diào)適。

  至于可能的下一代問(wèn)題,任曉平認(rèn)為這在倫理學(xué)上也是有所參照的,人工受孕也可能出生與名義上的父母沒(méi)有血緣關(guān)系的孩子。

  “任何一項(xiàng)前沿的科學(xué)技術(shù)在成功之前總是會(huì)面臨各種爭(zhēng)議和質(zhì)疑,這是絕對(duì)正常的。”任曉平希望得到更多人的認(rèn)同,也有勇氣接受來(lái)自各方的批評(píng)。“有基礎(chǔ)研究,才有科學(xué)共同體的討論,才可能啟動(dòng)生命倫理學(xué)在新領(lǐng)域的研究,并建立新的規(guī)范?!?/p>

  任曉平說(shuō),自己并沒(méi)有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的時(shí)間表,一切都將取決于臨床前實(shí)驗(yàn)的效果。

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