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| 利用仿生礦化技術(shù)給腺病毒載體艾滋病疫苗表面添加一層納米薄膜，從而有效克服針對(duì)載體的預(yù)存免疫的不良影響。 |
通過(guò)生物礦化技術(shù)，科學(xué)家們研發(fā)了一種能逃避體內(nèi)預(yù)存抗體的增強(qiáng)型疫苗，為包括HIV疫苗在內(nèi)的疫苗優(yōu)化與改造提供了一種全新思路。基于該項(xiàng)技術(shù)研發(fā)的HIV疫苗目前已通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，相關(guān)論文近日在線發(fā)表于材料科學(xué)國(guó)際權(quán)威期刊《先進(jìn)材料》上。
人類自1981年發(fā)現(xiàn)艾滋病，1983年分離到HIV并證實(shí)它是致病病毒以來(lái)，全世界的科學(xué)家一直在探索如何研發(fā)出有效的艾滋病疫苗。30多年以來(lái)，科學(xué)界進(jìn)行了近200種艾滋病疫苗的初期臨床試驗(yàn)，但絕大多數(shù)以失敗告終。
“我認(rèn)為主要的原因，還是人類對(duì)HIV病毒的生物學(xué)、免疫學(xué)及其兩者相互作用關(guān)系，仍然缺乏深刻和全面的認(rèn)識(shí)?；仡橦IV疫苗的研發(fā)史，設(shè)計(jì)有效的疫苗就猶如大海撈針?！敝锌圃簭V州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳凌介紹說(shuō)。
HIV疫苗研發(fā)史上，有一件影響深遠(yuǎn)的事：15年前的2000年，美國(guó)默克公司研發(fā)了一種基于腺病毒載體的艾滋病疫苗，曾被行內(nèi)專家認(rèn)為最有希望成功，并在全球多地開(kāi)展了多達(dá)6000人的試驗(yàn)，但是2007年中期發(fā)現(xiàn)該疫苗沒(méi)有取得保護(hù)效果。
陳凌是這一疫苗的第一發(fā)明人，“失敗的原因可能包括多個(gè)因素，但其中之一可能就是由于大多數(shù)人體內(nèi)存在抗腺病中和抗體，它能‘中和’作為艾滋病疫苗的腺病毒載體，令疫苗失效。很有必要尋找能提高腺病毒載體疫苗有效性的方法。”
腺病毒已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體，包括用于研發(fā)新型的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗。在浙江大學(xué)唐?？到淌诘膶?shí)驗(yàn)室，針對(duì)攜帶艾滋病抗原的腺病毒載體進(jìn)行了改造。
浙大求是高等研究院王曉雨博士介紹說(shuō)，“我們嘗試用生物礦化的方法，給疫苗‘穿上’一層磷酸鈣的薄膜外衣，這樣，腺病毒載體就無(wú)法被體內(nèi)的免疫預(yù)存識(shí)別，以此提升疫苗的性能。”這種方法被稱為病毒仿生礦化技術(shù)。
“利用這種技術(shù)我們能夠?qū)⒐δ苄圆牧稀诓《颈砻?，并賦予病毒本身并不具備的新功能，讓穿了衣服的病毒為人類‘做好事’?！蓖鯐杂暾f(shuō)。
“‘武裝’過(guò)的疫苗猶如把疫苗裝進(jìn)了‘特洛伊木馬’，它可有效地突破機(jī)體內(nèi)針對(duì)腺病毒本身的中和抗體的防線，成功進(jìn)入細(xì)胞城堡內(nèi)部?！睆V州生物醫(yī)藥與健康研究院孫彩軍博士說(shuō)，一旦疫苗進(jìn)入細(xì)胞城堡里面后，在體內(nèi)溶酶體的酸性環(huán)境下，疫苗很快就從“木馬”中破殼而出，并引發(fā)一系列的免疫應(yīng)答。
“如果沒(méi)有這層外衣，腺病毒載體疫苗就如同在密布著抗腺病毒中和抗體的環(huán)境中裸奔，絕大部分疫苗在接觸到細(xì)胞之前，就會(huì)被那些中和抗體中和掉，無(wú)法表達(dá)抗原和誘發(fā)免疫應(yīng)答?！?/p>
改造后的疫苗在中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，經(jīng)病毒仿生礦化技術(shù)處理后的疫苗，在小鼠體內(nèi)能激發(fā)更有效的免疫應(yīng)答，顯著地提高了HIV疫苗的免疫效果?！睂O彩軍說(shuō)。
陳凌說(shuō)，為了尋找到最終有效的HIV疫苗，目前大多數(shù)科研工作者認(rèn)為應(yīng)該嘗試多種不同類型的疫苗聯(lián)合使用以期找到最佳組合。
“這項(xiàng)最新的研究提出了一種基于仿生學(xué)的體內(nèi)預(yù)存抗體規(guī)避策略，從材料學(xué)的角度為疫苗的優(yōu)化和改造提供了一種全新思路。但目前還是一個(gè)新概念，其實(shí)用性還有待進(jìn)一步探討?！?/p>
《 人民日?qǐng)?bào) 》（ 2015年12月11日 20 版）