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21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者發(fā)現(xiàn)，在CFDA當(dāng)晚披露的“黑名單”中，一家創(chuàng)業(yè)板新丁博濟(jì)醫(yī)藥就牽涉其中。而另一家A股公司上海醫(yī)藥亦受波及。
本報記者何曉晴廣州報道
我國藥品注冊申請黑幕的冰山一角正在被揭開。
一般而言，最終賣到患者手中的新藥產(chǎn)品，都要經(jīng)過層層試驗(yàn)把關(guān)，所有數(shù)據(jù)都符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)才能面市。但人們很難想得到，負(fù)責(zé)把關(guān)的機(jī)構(gòu)也會弄虛做假。
12月7日晚，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）在官網(wǎng)公布了自查核查的第二批結(jié)果，共計有14家藥企13個品種“被斃”。
CFDA直言，上述13個藥品注冊申請存在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)和不完整的問題。因此據(jù)《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規(guī)定，對上述13個藥品注冊申請不予批準(zhǔn)。
值得一提的是，CFDA上述公告還曝光了有關(guān)藥品注冊申請的種種黑幕。
其中，作為醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)的合同研究組織（ContractResearchOrganization，下稱CRO）也在其中扮演了重要角色。所謂CRO就是承擔(dān)新藥研究開發(fā)某一部分工作的專門研究機(jī)構(gòu)或公司。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者發(fā)現(xiàn)，在CFDA當(dāng)晚披露的“黑名單”中，一家創(chuàng)業(yè)板新丁——博濟(jì)醫(yī)藥（300404.SZ）就牽涉其中。而另一家A股公司上海醫(yī)藥（601607.SH）亦受波及。
博濟(jì)醫(yī)藥合同研究涉嫌造假
CFDA當(dāng)晚披露的公告表明，在深圳南方盈信制藥有限公司和合肥久諾醫(yī)藥科技有限公司申請的依普利酮片（受理號：CXHS1400017）和依普利酮膠囊（受理號：CXHS1400018）注冊申請中，其藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為中國人民解放軍第四五八醫(yī)院，生物樣本分析單位為廣州市精神病醫(yī)院，而合同研究組織都是博濟(jì)醫(yī)藥。
同樣，在無錫福祈制藥有限公司和廣東愛民藥業(yè)有限公司申請的氨酚曲馬多膠囊（受理號：CXHS1200035）藥品注冊中，其藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析單位為廣州市精神病醫(yī)院，而合同研究組織亦為博濟(jì)醫(yī)藥。
公開信息顯示，今年4月24日登陸創(chuàng)業(yè)板的博濟(jì)醫(yī)藥，正是一家專業(yè)的CRO服務(wù)提供商，其主要為醫(yī)藥企業(yè)和其他新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)提供全方位的新藥研發(fā)外包服務(wù)。
該公司主營業(yè)務(wù)涵蓋新藥研發(fā)各個階段，包括臨床研究服務(wù)、臨床前研究服務(wù)、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化服務(wù)、其他咨詢服務(wù)及臨床前自主研發(fā)等，其自稱是能提供全方位、一站式CRO服務(wù)的新型高新技術(shù)企業(yè)。
據(jù)CFDA當(dāng)晚披露，依普利酮片和依普利酮膠囊的臨床試驗(yàn)工作均由博濟(jì)醫(yī)藥托管。該項(xiàng)目臨床過程的主要環(huán)節(jié)均由該公司工作人員實(shí)施，如體格檢查、臨床過程觀察、采血、樣品處理、試驗(yàn)用藥品交接及發(fā)放、血樣出入庫等。
不過，依普利酮片項(xiàng)目的研究者簽名表顯示：除了申請方主要研究者張某（本人否認(rèn)參與該項(xiàng)目研究）及一名臨床觀察醫(yī)師程某，其他參加人員均為博濟(jì)醫(yī)藥的工作人員，而臨床觀察醫(yī)師對本試驗(yàn)過程不了解，所有受試者試驗(yàn)原始記錄卻由其簽名。
同時，大部分臨床試驗(yàn)記錄顯示：臨床試驗(yàn)給藥及采血記錄表、樣品出入庫登記表、試驗(yàn)用藥品登記表、試驗(yàn)用藥品領(lǐng)用登記表等均由博濟(jì)醫(yī)藥工作人員簽署。
此外，申請過程中，生物樣本接收記錄缺少樣本標(biāo)識、數(shù)量、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、樣本狀態(tài)等信息；貯存的生物樣本無領(lǐng)取、存入的原始記錄；生物樣本檢測原始實(shí)驗(yàn)記錄中缺少每批次實(shí)驗(yàn)條件和過程、實(shí)驗(yàn)結(jié)果等信息的記錄；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)亦無法溯源；臨床試驗(yàn)過程中原始記錄缺失；X線檢查數(shù)據(jù)不能溯源；圖譜文件名與對應(yīng)血樣編號無關(guān)聯(lián)性；隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)和修改數(shù)據(jù)。
同樣，在氨酚曲馬多膠囊的注冊申請中，亦存在數(shù)據(jù)不可溯源、隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)、修改數(shù)據(jù)等諸多問題。
對此，一位資深業(yè)內(nèi)人士直言，“此次藥品注冊自查核查暴露了行業(yè)公信力的缺失。出現(xiàn)的問題應(yīng)該由制藥企業(yè)和CRO承擔(dān)主要責(zé)任。制藥企業(yè)自然是難辭其咎，但CRO究竟是‘幫兇’或‘罪魁禍?zhǔn)?rsquo;呢，也要一查到底”。
該人士無奈地表示，現(xiàn)實(shí)情況是，中國的藥物臨床試驗(yàn)真是太便宜了，兩個生物等效性一個大臨床，加起來才幾百萬而已。“這樣的低價格能出高質(zhì)量的試驗(yàn)結(jié)果嗎，我們不能不說藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的低下。”
上海醫(yī)藥受波及
當(dāng)晚，CFDA還表示，將對四家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行立案調(diào)查。
其中，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院涉嫌弄虛造假行為被立案調(diào)查，其所承接的其他藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也被延伸檢查，對相關(guān)合同研究組織也將延伸檢查。
此外，湖南泰格湘雅藥物研究有限公司由湖南省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查；中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為、中國人民解放軍第四五八醫(yī)院的臨床試驗(yàn)病房托管的違規(guī)行為，則移交中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部立案調(diào)查。
據(jù)前述公告披露，在常州制藥廠有限公司申請的阿司匹林緩釋片（受理號：CYHS1190075）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，申請人為常州制藥廠有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和生物樣本分析單位為蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院，合同研究組織為上海凱銳斯生物科技有限公司。
但其試驗(yàn)用藥品不真實(shí)。試驗(yàn)制劑和參比制劑均為試驗(yàn)制劑，包裝規(guī)格為20片/板，參比制劑的市售包裝規(guī)格為24片/板，但現(xiàn)場留樣顯示參比制劑的包裝規(guī)格和藥片外觀與試驗(yàn)制劑完全一致。
此外，其還存在選擇性使用數(shù)據(jù)的問題。2010年11月9日軌跡文件顯示，樣品13-Ⅱ-8-0（多次給藥穩(wěn)態(tài)谷值）在同一批次內(nèi)測試兩次，兩次數(shù)據(jù)差異較大，使用第二次測試數(shù)據(jù)，未說明原因；2010年11月7日軌跡文件顯示15號受試者血樣樣本測試中有15-I-1-0-2樣品的測試記錄，但數(shù)據(jù)未采用，且未見相關(guān)原始記錄。
值得注意的是，常州制藥廠有限公司是上海醫(yī)藥旗下核心企業(yè)常州藥業(yè)股份有限公司的子公司。
上述造假行為還有哪些公司牽涉其中，博濟(jì)藥業(yè)IPO環(huán)節(jié)是否存在造假行為、上海醫(yī)藥還有沒有別的涉事品種，以及監(jiān)管層對相關(guān)行為的處罰認(rèn)定等諸多問題，本報記者都將繼續(xù)關(guān)注。