世界“肺癌克星”首現(xiàn)華人面孔 省醫(yī)副院長吳一龍教授榮獲國際肺癌研究協(xié)會杰出科學(xué)獎
9月6日，在美國舉行的第16屆世界肺癌大會上，中國肺癌治療領(lǐng)軍者、廣東省人民醫(yī)院副院長吳一龍教授，榮獲國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）杰出科學(xué)獎，這是該獎項40年來首次頒給華人科學(xué)家。
吳一龍教授的杰出之處，在于他帶領(lǐng)團隊在靶向治療晚期肺癌方面取得巨大成效，其經(jīng)驗成為亞太地區(qū)的治療原則與指南。
文/廣州日報記者何雪華 通訊員郝黎、張丹娜
圖/廣州日報記者喬軍偉
肺癌數(shù)據(jù)
據(jù)2012年世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，全球每年肺癌發(fā)病182.5萬例。其中35.8%新發(fā)患者在中國，年新發(fā)病65.3萬例。在中國，平均每隔30秒就有1個人死于肺癌。
IASLC
肺癌發(fā)病量已經(jīng)到了可怕階段，全球科學(xué)家被賦予攻克肺癌的重任。國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）至今成立40周年，是全球最大最頂尖的肺癌研究領(lǐng)導(dǎo)者。
吳一龍
中國肺癌治療領(lǐng)軍人
廣東省人民醫(yī)院副院長
廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長
廣東省肺癌研究所所長
中國臨床腫瘤學(xué)會主任委員
國際肺癌研究會領(lǐng)導(dǎo)團成員
中國胸部腫瘤研究協(xié)作組主席
59歲的吳一龍，半輩子與肺癌戰(zhàn)斗，他直言，從1982年大學(xué)畢業(yè)，直到2000年，18年間他一直在黑暗中探索；2004年開始，他抓住基因靶向治療方向，不斷探索用藥機制，如今晚期癌癥患者中位生存期延長至39個月。10月，他的團隊開始臨床研究免疫哨卡抑制療法，結(jié)合正在攻克基因靶向治療耐藥，吳一龍充滿信心，“晚期肺癌有望變成慢性病”。這意味著，不久后起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。
“吳一龍教授，代表著肺癌研究歷史上的中國貢獻，尤其是靶向治療為全世界樹立了榜樣，國際尤其亞太地區(qū)晚期肺癌治療原則、治療指南絕大部分出自中國?！?/p>
——IASLC頒獎時對吳一龍教授的評價
在此之前，IASLC曾將杰出科學(xué)獎頒給9位歐美科學(xué)家，吳一龍是第一張世界“肺癌克星”的華人面孔。
IASLC杰出科學(xué)獎，由全球100多名科學(xué)家無記名投票選出，“最大的感受，就是我們的工作得到了國際承認?！眳且积堈f。
靶向治療讓晚期肺癌活過3年
吳一龍說，到2000年，他已經(jīng)在肺癌領(lǐng)域工作18年，面對的卻依然是無選擇性、對所有肺癌患者的試錯治療。醫(yī)生據(jù)經(jīng)驗給患者用藥，打一種化療針，無效再換一種，只是優(yōu)秀的醫(yī)生把握大一點，但患者求生面臨著金錢、副作用的雙重痛苦。
但現(xiàn)在，吳一龍團隊的基因靶向治療，已經(jīng)成為無數(shù)晚期肺癌患者的生存希望。鮮為人知的是，這一療法的探索過程，完全應(yīng)驗“靈感的火花只留給有準備的頭腦”。
2000年，吳一龍在赴美參會的飛機上，從一名國外肺癌新藥研究的科學(xué)家處，獲悉一種口服新藥正在美、日等國臨床試驗，有效性呈現(xiàn)東西方人群差異。雖然中國不在項目范圍內(nèi)，吳一龍卻對此留了心。
2001年，吳一龍開始為中國晚期肺癌患者爭取新藥試驗，發(fā)現(xiàn)試用新藥的中國病人臨床有效性特點：女性、不抽煙、肺腺癌，“具備特點的，有效率達50%，但不知所以然?！眳且积埢貞?。
直到2004年，美國兩個研究小組首先發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌存在表皮生長因子受體（EGFR）突變的驅(qū)動基因。這時，吳一龍4年前的“留心”發(fā)揮了作用，他組織團隊分析廣東省人民醫(yī)院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EGFR的活化突變狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)EGFR對中國人來說就是特別的驅(qū)動基因，EGFR在東亞人群突變率很高，約占所有非小細胞肺癌的30%，而在西方人群則少于10%。2005年，這一研究成果正式發(fā)表，在業(yè)界引起轟動。
2009年，經(jīng)過1000多例長期隨訪分析發(fā)現(xiàn)，靶向治療有效率高達70%，使中國EGFR突變型患者的中位總生存期達到22個月。從此，肺癌的治療方案改變，而發(fā)現(xiàn)基因突變的2004年，被認定為“肺癌治療新元年”。
基因靶向治療一直在進步，第一代、第二代、第三代靶向藥物陸續(xù)問世，吳一龍團隊的臨床科研一步步轉(zhuǎn)化為成果，讓EGFR、ALK等基因突變晚期肺癌患者中位生存期延長到39個月，有3項研究還改變了全世界的肺癌治療指南。
“以前，作為肺癌醫(yī)生，被笑‘沒有超過1年的患者朋友’；現(xiàn)在，我們已經(jīng)有100多例晚期肺癌患者活過10年以上?！眳且积堄X得，這是自己最欣慰之處。
基因靶向耐藥機制摸清七成
吳一龍獲獎后接受廣州日報記者采訪時表示，正在全力攻克基因靶向治療的耐藥關(guān)，而且已經(jīng)初有成就，摸清了70%的耐藥機制。
吳一龍笑稱，“癌癥細胞不是傻瓜，懂得如何對抗藥物?！睅缀跖c靶向治療新法同時開展的，是抗耐藥研究。最新數(shù)據(jù)是，吳一龍團隊已經(jīng)摸清了70%的耐藥機制，并摸索針對EGFR耐藥后3種情況，給出不同的治療對策，可延長19個月的生存時間。
吳一龍推測，未來基因靶向藥物治療肺癌的模式，會是某新藥新方式，成功抑制癌細胞，出現(xiàn)耐藥；找到另一種新藥新方式，再抑制……現(xiàn)實是，靶向藥物已從一代、二代到現(xiàn)在第三代，癌細胞與藥物來回攻守。也正是在這樣的攻守間，每個回合為病人贏得兩三年的生存機會，“晚期肺癌有望變成慢性病”才有實現(xiàn)的基礎(chǔ)。
此外，吳一龍團隊與麻省理工大學(xué)、哈佛大學(xué)等聯(lián)手，并由吳一龍帶領(lǐng)，正與肺癌中的另一個驅(qū)動基因——c-MET作戰(zhàn)，預(yù)計兩年后會公布最后結(jié)果。
肺癌治療
演進史
發(fā)病=等死
100多年前，肺癌才在人類歷史上出現(xiàn)，首例病人是礦工，人們誤以為是礦山放射物所致，因此肺癌的第一個名字叫“礦山病”。此后，由于煙草在全球傳播，肺癌發(fā)病多起來，一發(fā)病，幾乎就是等死。
化療三階段
1965年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“芥子氣”可以用于化療，但化療的有效率低于10%，無人活過1年。
1995年，含鉑化療方案出現(xiàn)，化療有效率提高至20%，平均5個人中，有一個人的晚期生存期從4個月提高至8個月。
1995年至2000年，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了紫杉醇等第三代化療藥，用藥后，晚期患者可多獲得10個月中位生存期。
肺癌治療新元年
2001年至2015年，基因靶向療法規(guī)模應(yīng)用。至2009年，僅5年時間就將一半基因晚期肺癌患者的生存期提升至22個月。如今，第三代靶向藥物問世，抗耐機制也在攻克，患者生存期已經(jīng)達3年多。隨著免疫哨卡抑制療法開展，結(jié)合基因靶向治療和抗耐發(fā)展，吳一龍充滿信心——“晚期肺癌有望變成慢性病”，這意味著不久以后，起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。
未來：精準治療
展望未來，吳一龍描畫：肺癌命名會有新變化，即肺癌是一個大名稱，具體為很多小病名，以分型來作更細致的劃分。而且每個肺癌小病種，都有相應(yīng)的靶向藥物進行精準治療。
最新進展
肺癌預(yù)警
吳一龍團隊還在全力研究肺癌預(yù)警。團隊在全國追蹤了500多個肺癌家族，初步發(fā)現(xiàn)家族里直屬、血緣三代有肺癌患者的，其體內(nèi)基因存在易損現(xiàn)象，損害積累就會致肺癌發(fā)病。目前追蹤到河北有個家族，一名健康成員在基因檢測中發(fā)現(xiàn)屬于危險人群，吳一龍團隊對他進行持續(xù)觀察，兩年后他真的得了肺癌。幸好因為發(fā)現(xiàn)得早，目前已經(jīng)治愈。
吳一龍介紹說，肺癌預(yù)警意義重大。早期病人在CT上看到的腫瘤只有約5毫米，且難以判斷惡性或良性。而將來可通過血液基因檢測，通過基因變化，初步判斷是惡性還是良性，有助于盡早診治。
免疫哨卡抑制療法
吳一龍在受訪時很高興地透露，10月，全國首個免疫哨卡抑制療法的臨床研究將在省醫(yī)肺癌研究所正式開展，這是全球多中心項目，將選10~20個肺癌病人進行單抗試驗，每名患者可獲每月達1.5萬美元的資助。
吳一龍介紹，按道理，癌細胞增殖，人體免疫細胞作為“護衛(wèi)隊”，理應(yīng)出動滅殺它，但免疫細胞卻按兵不動，為什么？研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞并不是從天而降，而是從正常自體細胞變過去的，而且它“會偽裝”，長出一個哨卡，分泌出一類物質(zhì)傳遞分子表達信號，使得免疫細胞哨卡與它對上時，誤認為是“自己人、好細胞”，從而不發(fā)動攻擊護衛(wèi)。
國外研究者已經(jīng)找到相應(yīng)的靶點，施以藥物，可以阻斷、抑制上述哨卡信號的傳遞，讓人體免疫細胞得以認清癌細胞的真面目，發(fā)揮免疫功能。